前列腺素E1

别名: PGE1; 前列地尔

  1. CAS号 745-65-3
  2. 分子式 C20H34O5
  3. 分子量 354.48
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商品信息

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物化性质

  • 外观:white to off-white crystalline powder
  • 密度:1.131 g/cm3
  • 熔点:115-116℃
  • 沸点:529.3 °C at 760 mmHg
  • 闪点:288 °C
  • 存储温度:?20°C
  • 旋转度:-64 o (C=1.0, C2H5OH)
  • 溶解度:insoluble in water

产品描述

前列地尔(745-65-3)的生产方法:    7-(4-叔丁基二甲基硅氧基-2,3-环戊烯酮-2-基)庚酸甲酯经加成、重排、水解等反应得到前列地尔。    每1g PGE粗品用20g硅胶,取200~250目10倍PGE质量的活化硝酸银硅胶混悬于V乙酸乙酯:V冰醋酸:V石油醚:V水=220:22.5:125:5(石油醚的bp90~120℃)的展开剂中,湿法装柱。将粗品用少量的同一展开剂溶解,上柱,洗脱。分别收集PGE1和PGE2部分。将PGE1部分于35℃以下充氮浓缩至无醋酸味,加乙酸乙酯溶解,加水洗酸,pH4~5,加生理盐水除银。乙酸乙酯溶液置冰箱过夜,得PGE1成品。前列地尔(745-65-3)的简述:    凯时(前列地尔注射液)治疗慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍。脏器移植术后抗栓治疗,用以抑制移植血管内的血栓形成。小儿先天性心脏病动脉导管未闭,用以缓解低氧血症,保持导管血流以等待时机手术治疗。    前列腺素E1是具有扩张血管和抑制血小板凝集作用的生理活性物质,能抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+,抑制血管交感神经末梢,释放去甲肾上腺素使血管平滑肌舒张、外周阻力降低、降低血压,增加冠脉流量,降低心肌耗氧量,从而使心绞痛缓解,减少心肌梗死的发生和缩小梗死范围。它能提高衰竭心脏的心肌收缩力、增加心血管输出量,改善冠状循环、保护缺血心肌。它能有效地抑制胆固醇附加免疫损伤所致动脉硬化的形成。抑制平滑肌细胞增长,减少斑块。扩张肾血管,增加肾血流量,调节水钠平衡,产生利尿作用。前列地尔(745-65-3)的凯时药理作用:    凯时(前列地尔注射液)是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔(前列腺素E1)制剂,由于脂微球的包裹,前列地尔(前列腺素E1)不易失活,且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性,从而发挥本品扩张血管,抑制血小板聚集的作用。另外,本品还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用。 前列地尔(745-65-3)的毒理作用:    静脉内给予小鼠,大鼠和狗至可能承受的最大容量50ml/kg[相当于前列地尔(前列腺素E1)250μg/kg],未见动物死亡,也未见严重的急性毒性。本品无过敏性,致畸性及血管刺激性。前列地尔(745-65-3)的凯时临床疗效:    1.凯时(前列地尔注射液)治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎,闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍。    2.脏器移植术后抗栓治疗,用以抑制移植后血管内的血栓形成。    3.动脉导管依赖性先天性心脏病,用以缓解低氧血症,保持导管血流以等待时机手术治疗。    4.用于慢性肝炎的辅助治疗。前列地尔(745-65-3)的凯时不良反应:    1.休克:偶见休克。要注意观察,发现异常现象时,立刻停药,采取适当的措施。    2.注射部位:有时出现血管疼,血管炎,发红,偶见发硬,瘙痒等。    3.循环系统:有时出现加重心衰,肺水肿,胸部发紧感,血压下降等症状,一旦出现立即停药。另外,偶见脸面潮红,心悸。    4.消化系统:有时出现腹泻,腹胀,不愉快感,偶见腹痛,食欲不振,呕吐,便秘,转氨酶升高等。    5.精神和神经系统:有时头晕,头痛,发热,疲劳感,偶见发麻。    6.血液系统:偶见嗜酸细胞增多,白细胞减少。    7.其他:偶见视力下降,口腔肿胀感,脱发,四肢疼痛,浮肿,荨麻疹。前列地尔(745-65-3)的其它:    以下患者禁用:    1.严重心衰(心功能不全)患者。    2.妊娠或可能妊娠的妇女。    3.既往对本制剂有过敏史的患者。    贮藏:遮光,0~5℃保存,避免冻结。前列地尔(745-65-3)的用法用量:    成人一日一次,1-2ml(前列地尔5-10ug)+10ml生理盐水(或5%的葡萄糖)缓慢静注,或直接入小壶缓慢静脉滴注。前列地尔(745-65-3)的注意事项:    1.下述患者慎用本品:    (1)心衰(心功能不全)患者,有报告可加重心功能不全的倾向。    (2)青光眼或眼压亢进的患者,有报告可使眼压增高。    (3)既往有胃溃疡合并症的患者,有报告可使胃出血。    (4)间质性肺炎的患者,有报告可使病情恶化。    2.用于治疗慢性动脉闭塞症,微小血管循环障碍的患者。由于本药的治疗是对症治疗,停止给药后,有再复发的可能性。    3.给药时注意:    (1)出现不良反应时,应采取减慢给药速度,停止给药等适当措施。    (2)本制剂与输液混合后在2小时内使用,残液不能再使用。    (3)不能使用冻结的药品。    (4)打开安瓿时,先用酒精棉擦净后,把安瓿上的标记点朝上,向下掰。    (5)本品要通过医生的处方和遵医嘱使用。前列地尔(745-65-3)的孕妇及哺乳期妇女用药:    妊娠或可能妊娠的妇女禁止使用本品。前列地尔(745-65-3)的药物相互作用:    避免与血浆增容剂(右旋糖苷,明胶制剂等)混合。前列地尔(745-65-3)的药物过量:    目前尚无每日剂量超过120μg的文献报道。前列地尔(745-65-3)的临床试验:    共入选222例慢性肝炎患者,采用随机盲法与古拉定进行对照,缓慢静脉给药,1支/日,治疗4周。根据患者ALT、AST、TBIL等肝功能指标判断疗效。凯时组有效率为86.11%,高于对照组。试验组常见的不良反应是注射部位静脉炎,共10例,停药后即消失;1例因头痛退出试验组后头痛消失;1例自觉消化道症状加重但继续治疗后症状减轻。前列地尔(745-65-3)的药代动力学:    以[3H]标记的本品静脉给予大鼠5分钟后组织内前列地尔(前列腺素E1)含量最高,以后缓慢下降至消失。前列地尔(前列腺素E1)主要分布在肾,肝,肺组织中,在中枢神经系统,眼球和睾丸内含量最低。本品主要与血浆蛋白结合。在血中代谢较快。其代谢产物(13,14-二氢-15-酮-PGE1)主要通过肾脏排泄。给药后24小时内尿中排泄大约90%,其余经粪便排泄。前列地尔(745-65-3)的贮藏:    遮光,0~5℃保存,避免冻结。

化学数据

分子量:354.48096 [g/mol]
分子式:C20H34O5
疏水参数计算参考值(XlogP):3.2
氢键供体数量:3
氢键受体数量:5
可旋转化学键数量:13
互变异构体数量:3
准确质量:354.240624
同位素质量:354.240624
拓扑分子极性表面积(TPSA):94.8
重原子数量:25
形式电荷:0
复杂度:432
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:4
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:1
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:5
功能3 d供体数量:2
功能3d阴离子数量:1
功能3 d憎水物数量:4
功能3 d环数量:1
有效转子数量:13.8
构象异构体抽样RMSD:1.2
CID构象异构体数量:170

安全信息

  • 安全说明:R22
  • 危险类别码:R22
  • 危险品运输编号:UN 2811
  • 包装等级:III

前列腺素E1

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